狂犬病主要是由狂犬病毒通過(guò)動(dòng)物傳播給人而致?？袢《竞?種蛋白，即糖蛋白（G）、核蛋白（N）、聚合酶（L）、磷蛋白（NS）及基質(zhì)（M）等?？袢〔《镜奶堑鞍啄芘c乙酰膽堿結(jié)合，決定了狂犬病毒的噬神經(jīng)性。傳染源主要為病犬、其次為病貓及病狼等。人被患病動(dòng)物咬傷后，動(dòng)物唾液中的病毒通過(guò)傷口進(jìn)入人體而引發(fā)疾病，少數(shù)患者也可因眼結(jié)膜被病獸唾液污染而患病。
人對(duì)狂犬病普遍易感，狩獵者、獸醫(yī)、飼養(yǎng)動(dòng)物者更易感。狂犬病病毒進(jìn)入人體后首先感染肌細(xì)胞，于傷口附近肌細(xì)胞內(nèi)小量增殖，再侵入近處的末梢神經(jīng)。而后病毒沿周圍神經(jīng)的軸索向中樞神經(jīng)作向心性擴(kuò)散，并不延血液擴(kuò)散，主要侵犯腦干和小腦等處的神經(jīng)元。病毒在灰質(zhì)內(nèi)大量復(fù)制，沿神經(jīng)下行到達(dá)唾液腺、角膜、鼻黏膜、肺、皮膚等部位。
狂犬病病毒對(duì)宿主主要的損害來(lái)自內(nèi)基小體，即為其廢棄的蛋白質(zhì)外殼在細(xì)胞內(nèi)聚集形成的嗜酸性顆粒，內(nèi)基小體廣泛分布在患者的中樞神經(jīng)細(xì)胞中，也是本疾病實(shí)驗(yàn)室診斷的一個(gè)指標(biāo)。
狂犬病病毒對(duì)宿主主要的損害來(lái)自內(nèi)基小體，即為其廢棄的蛋白質(zhì)外殼在細(xì)胞內(nèi)聚集形成的嗜酸性顆粒，內(nèi)基小體廣泛分布在患者的中樞神經(jīng)細(xì)胞中，也是本疾病實(shí)驗(yàn)室診斷的一個(gè)指標(biāo)。
人受感染后并非全部發(fā)病，被病犬咬傷而未作預(yù)防注射者約15%～20%發(fā)病，被病狼咬傷者約50%～60%發(fā)病，其發(fā)病因素與咬傷部位、創(chuàng)傷程度、傷口處理情況、衣著薄厚及注射疫苗與否有關(guān)。
臨床表現(xiàn)
潛伏期長(zhǎng)短不一，多數(shù)在3個(gè)月以內(nèi)，潛伏期的長(zhǎng)短與年齡（兒童較短）、傷口部位（頭面部咬傷的發(fā)病較早）、傷口深淺（傷口深者潛伏期短）、入侵病毒的數(shù)量及毒力等因素有關(guān)。其他如清創(chuàng)不徹底、外傷、受寒、過(guò)度勞累等，均可能使疾病提前發(fā)生。典型臨床表現(xiàn)過(guò)程可分為以下3期：
1.前驅(qū)期或侵襲期
在興奮狀態(tài)出現(xiàn)之前，大多數(shù)患者有低熱、食欲不振、惡心、頭痛、倦怠、周身不適等，酷似“感冒”；繼而出現(xiàn)恐懼不安，對(duì)聲、光、風(fēng)、痛等較敏感，并有喉嚨緊縮感。較有診斷意義的早期癥狀是傷口及其附近感覺(jué)異常，有麻、癢、痛及蟻?zhàn)吒械龋四瞬《痉敝硶r(shí)刺激神經(jīng)元所致，持續(xù)2～4日。
2.興奮期
患者逐漸進(jìn)入高度興奮狀態(tài)，突出表現(xiàn)為極度恐怖、恐水、怕風(fēng)、發(fā)作性咽肌痙攣、呼吸困難、排尿排便困難及多汗流涎等。本期持續(xù)1～3日。
恐水是狂犬病的特殊癥狀，典型者見水、飲水、聽流水聲甚至僅提及飲水時(shí)，均可引起嚴(yán)重咽喉肌痙攣。怕風(fēng)也是常見癥狀之一，微風(fēng)或其他刺激如光、聲、觸動(dòng)等，均可引起咽肌痙攣，嚴(yán)重時(shí)尚可引起全身疼痛性抽搐。
3.麻痹期
痙攣停止，患者逐漸安靜，但出現(xiàn)遲緩性癱瘓，尤以肢體軟癱為多見。眼肌、顏面肌肉及咀嚼肌也可受累，表現(xiàn)為斜視、眼球運(yùn)動(dòng)失調(diào)、下頜下墜、口不能閉、面部缺少表情的等，本期持續(xù)6～18小時(shí)。
狂犬病的整個(gè)病程一般不超過(guò)6日，偶見超過(guò)10日者。此外，尚有已癱瘓為主要表現(xiàn)的“麻痹型”或“靜型”，也稱啞狂犬病，該型患者無(wú)興奮期及恐水現(xiàn)象，而以高熱、頭痛、嘔吐、咬傷處疼痛開始，繼而出現(xiàn)肢體軟弱、腹脹、共濟(jì)失調(diào)、肌肉癱瘓、大小便失禁等。
病程長(zhǎng)達(dá)10日，最終因呼吸肌麻痹與延髓性麻痹而死亡。吸血蝙蝠嚙咬所致的狂犬病常屬此型。
病程長(zhǎng)達(dá)10日，最終因呼吸肌麻痹與延髓性麻痹而死亡。吸血蝙蝠嚙咬所致的狂犬病常屬此型。
檢查
1.血、尿常規(guī)及腦脊液檢查
周圍血白細(xì)胞總數(shù)（12～30）×109/L不等，中性粒細(xì)胞一般占80%以上，尿常規(guī)檢查可發(fā)現(xiàn)輕度蛋白尿，偶有透明管型，腦脊液壓力可稍增高，細(xì)胞數(shù)稍微增多，一般不超過(guò)200×106/L，主要為淋巴細(xì)胞，蛋白質(zhì)增高，可達(dá)2.0g/L以上，糖及氯化物正常。
2.病毒分離
唾液及腦脊液常用來(lái)分離病毒，唾液的分離率較高。
3.抗原檢查
采用皮膚或腦活檢行免疫熒光檢查。
4.核酸測(cè)定
采用PCR法測(cè)定RNA，唾液、腦脊液或頸后帶毛囊的皮膚組織標(biāo)本檢查的陽(yáng)性率較高。
5.動(dòng)物接種
標(biāo)本接種于小鼠后取腦組織做免疫熒光試驗(yàn)檢測(cè)病原體，做病理切片檢查Negri小體。
6.抗體檢查
用于檢測(cè)早期的IgM，病后8日，50%血清為陽(yáng)性，15日時(shí)全部陽(yáng)性。血清中和抗體于病后6日測(cè)得，細(xì)胞疫苗注射后，中和抗體效價(jià)可達(dá)數(shù)千，接種疫苗后不超過(guò)1：1000，而患者可達(dá)1：10000以上。
早期易誤診，兒童及咬傷史不明確者猶然。已在發(fā)作階段的患者，根據(jù)被咬傷史、突出的臨床表現(xiàn)，即可初步診斷。免疫熒光試驗(yàn)陽(yáng)性則可確立診斷。診斷
鑒別診斷
本病需與類狂犬病性癔癥、破傷風(fēng)、病毒性腦膜腦炎、脊髓灰質(zhì)炎等鑒別。
1.類狂犬病性癔癥
由于狂犬病是一種非?？植赖募膊?，一些癔病患者在暴露后想象自己患有此病。表現(xiàn)為被動(dòng)物咬傷后不定時(shí)出現(xiàn)喉緊縮感，飲水困難且興奮，但無(wú)怕風(fēng)、流涎、發(fā)熱和癱瘓。通過(guò)暗示、說(shuō)服、對(duì)癥治療后，患者的病情不再發(fā)展。
2.破傷風(fēng)
破傷風(fēng)的早期癥狀是牙關(guān)緊閉，以后出現(xiàn)苦笑面容及角弓反張，但不恐水。破傷風(fēng)受累的肌群在痙攣的間歇期仍保持較高的肌張力，而狂犬病患者的這些肌群在間歇期卻是完全松弛的。
3.病毒性腦膜腦炎
有明顯的顱內(nèi)高壓和腦膜刺激征，神志改變明顯，腦脊液檢查有助于鑒別。
4.脊髓灰質(zhì)炎
麻痹型脊髓灰質(zhì)炎易與麻痹型狂犬病混淆。此病呈雙向熱型起病，雙側(cè)肢體出現(xiàn)不對(duì)稱弛緩性癱瘓，無(wú)恐水癥狀，肌痛較明顯。
并發(fā)癥
可出現(xiàn)不適當(dāng)抗利尿激素分泌，尚可并發(fā)肺炎、氣胸、縱隔氣腫、心律不齊、心衰、動(dòng)靜脈栓塞、上腔靜脈阻塞、上消化道出血、急性腎衰竭等。
治療
1.單室嚴(yán)格隔離，專人護(hù)理
安靜臥床休息，防止一切音、光、風(fēng)等刺激，大靜脈插管行高營(yíng)養(yǎng)療法，醫(yī)護(hù)人員須戴口罩及手套、穿隔離衣?；颊叩姆置谖?、排泄物及其污染物，均須嚴(yán)格消毒。
2.積極做好對(duì)癥處理，防治各種并發(fā)癥
（1）神經(jīng)系統(tǒng) 有恐水現(xiàn)象者應(yīng)禁食禁飲，盡量減少各種刺激。痙攣發(fā)作可予苯妥英、地西泮等。腦水腫可予甘露醇及速尿等脫水劑，無(wú)效時(shí)可予側(cè)腦室引流。
（2）垂體功能障礙 抗利尿激素過(guò)多者應(yīng)限制水分?jǐn)z入，尿崩癥者予靜脈補(bǔ)液，用垂體后葉升壓素。
（3）呼吸系統(tǒng) 吸氣困難者予氣管切開，發(fā)紺、缺氧、肺萎陷不張者給氧、人工呼吸，并發(fā)肺炎者予物理療法及抗菌藥物。氣胸者，施行肺復(fù)張術(shù)。注意防止誤吸性肺炎。
（4）心血管系統(tǒng) 心律紊亂多數(shù)為室上性，與低氧血癥有關(guān)者應(yīng)給氧，與病毒性心肌炎有關(guān)者按心肌炎處理。低血壓者予血管收縮劑及擴(kuò)容補(bǔ)液。心力衰竭者限制水分，應(yīng)用地高辛等強(qiáng)心劑。動(dòng)脈或靜脈血栓形成者，可換靜脈插管；如有上腔靜脈阻塞現(xiàn)象，應(yīng)撥除靜脈插管。心動(dòng)驟停者施行復(fù)蘇術(shù)。
（5）其他 貧血者輸血，胃腸出血者輸血、補(bǔ)液。高熱者用冷褥，體溫過(guò)低者予熱毯，血容量過(guò)低或過(guò)高者，應(yīng)及時(shí)予以調(diào)整。
預(yù)防
1.管理傳染源
對(duì)家庭飼養(yǎng)動(dòng)物進(jìn)行免疫接種，管理流浪動(dòng)物。對(duì)可疑因狂犬病死亡的動(dòng)物，應(yīng)取其腦組織進(jìn)行檢查，并將其焚毀或深埋，切不可剝皮或食用。
2.正確處理傷口
被動(dòng)物咬傷或抓傷后，應(yīng)立即用20%的肥皂水反復(fù)沖洗傷口，傷口較深者需用導(dǎo)管伸入，以肥皂水持續(xù)灌注清洗，力求去除狗涎，擠出污血。一般不縫合包扎傷口，必要時(shí)使用抗菌藥物，傷口深時(shí)還要使用破傷風(fēng)抗毒素。
3.接種狂犬病疫苗
預(yù)防接種對(duì)防止發(fā)病有肯定價(jià)值，包括主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫。人一旦被咬傷，疫苗注射至關(guān)重要，嚴(yán)重者還需注射狂犬病血清。
（1）主動(dòng)免疫
?、俦┞逗竺庖呓臃N 一般被咬傷者0天（第1天，當(dāng)天）、3天（第4天，以下類推）、7天、14天、28天各注射狂犬病疫苗1針，共5針。成人和兒童劑量相同。嚴(yán)重咬傷者（頭面、頸、手指、多部位3處咬傷者或咬傷舔觸黏膜者），除按上述方法注射狂犬病疫苗外，應(yīng)于0天、3天注射加倍量。
?、诒┞肚邦A(yù)防接種 對(duì)未咬傷的健康者預(yù)防接種狂犬病疫苗，可按0、7、28天注射3針，一年后加強(qiáng)一次，然后每隔1～3年再加強(qiáng)一次。
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?、诒┞肚邦A(yù)防接種 對(duì)未咬傷的健康者預(yù)防接種狂犬病疫苗，可按0、7、28天注射3針，一年后加強(qiáng)一次，然后每隔1～3年再加強(qiáng)一次。
（2）被動(dòng)免疫 創(chuàng)傷深廣、嚴(yán)重或發(fā)生在頭、面、頸、手等處，同時(shí)咬人動(dòng)物確有患狂犬病的可能性，則應(yīng)立即注射狂犬病血清，該血清含有高效價(jià)抗狂犬病免疫球蛋白，可直接中和狂犬病病毒，應(yīng)及早應(yīng)用，傷后即用，傷后一周再用幾乎無(wú)效。
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